IPOGLICEMIZZANTI DIABETE MELLITO:
Sindrome caratterizzata dalla presenza di valori di glicemia superiori a quelli fisiologici, dovuta ad un difetto assoluto o relativo della secrezione e/o dell’azione insulinica. *
IPOGLICEMIZZANTI DIABETE MELLITO:
Sindrome caratterizzata dalla presenza di valori di glicemia superiori a quelli fisiologici, dovuta ad un difetto assoluto o relativo della secrezione e/o dell’azione insulinica. *
CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE
Diabete mellito di tipo 1 o insulino-dipendente o giovanile (IDDM): causato da una ridotta secrezione di insulina dovuta principalmente a processi di distruzione autoimmune delle cellule beta del pancreas (coinvolta IL-1).
Diabete mellito di tipo 2 o non insulino-dipendente o adulto (NIDDM): i livelli serici di insulina possono essere anche normali perciò si può definire una malattia insulino-resistente. Molto spesso è associato all’obesità. Esiste inoltre un forte legame genetico, è ipotizzata una mutazione del gene per l’enzima glucochinasi. *
Cellule a e b delle isole pancreatiche
Le isole pancreatiche (dette anche di Langerhans) rappresentano non più dell’1-2% della massa pancreatica complessiva. Esse contengono vari tipi di cellule endocrine, ma le più rappresentate sono le b-cellule (60-80%) e le a-cellule (20-30%):
Le cellule a producono il glucagone, un ormone ad azione “iperglicemizzante” in quanto ha il compito principale di promuovere il rilascio di glucosio dal fegato nei periodi di digiuno, evitando quindi pericolose ipoglicemie.
Le cellule b secernono insulina che permette di mantenere le concentrazioni glicemiche nel loro intervallo fisiologico. Il regolatore fisiologico più importante della secrezione insulinica è proprio il glucosio. *
Nel diabete di tipo 2 sono presenti disfunzioni sia a livello delle a-cellule che delle b-cellule.
Per quanto riguarda le a-cellule è stato dimostrato che nei soggetti con diabete tipo 2 le concentrazioni circolanti di glucagone sono più elevate di quanto atteso in presenza dei corrispondenti livelli glicemici;
Per quanto riguarda le b-cellule è stato documentato che nel diabete di tipo 2 fattori genetici e acquisiti, non del tutto noti, determinano un danno funzionale e di massa della b-cellule. Tra i vari fattori acquisiti, quelli che maggiormente sono stati studiati sono la glucotossicità e la lipotossicità che sono entrambe capaci di indurre alterazioni della secrezione insulinica, un aumento dell’apoptosi e una riduzione dei processi rigenerativi b-cellulari. *
LIVELLI DI GLUCOSIO NORMALI
Glicemia a digiuno <110 mg/dl
Glicemia 2 ore dopo un carico di 75 grammi di glucosio < 140 mg/dl ALTERATA OMEOSTASI DEL GLUCOSIO
Se la glicemia a digiuno è compresa tra 110 e 125 si parla di alterata glicemia a digiuno.
Se la glicemia 2 ore dopo un carico di glucosio è compresa tra 140 e 200 mg/dl si parla di alterata tolleranza al glucosio
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Glicemia a digiuno > o uguale a 126 mg/dl (per diagnosticare il diabete è necessario che l’alterazione del valore glicemico a digiuno venga confermata in più di un’occasione)
Glicemia 2 ore dopo un carico di 75 grammi di glucosio> o uguale a 200 mg/dl DIAGNOSI DI DIABETE Sintomatologia:
polifagia (fame), polidipsia (sete), poliuria (eccesso di urine). *
Complicazioni del diabete
A livelli abnormi di glucosio (in cellule nervose, epiteliali e renali viene attivato l’enzima aldoso reduttasi che trasforma il glucosio in eccesso nel corrispondente alcool (sorbitolo), molto polare e incapace di attraversare le membrane biologiche. Quando l’osmolarità cellulare diventa molto alta, la cellula va incontro a lisi.
Problemi all’apparato visivo
Nefropatia diabetica
Aterosclerosi e altre complicazioni vascolari *
Complicazioni del diabete
Le cellule epatiche, adipose ed muscolari devono ottenere glucosio attraverso altre vie metaboliche:
Cellule epatiche usano acidi grassi e amminoacidi
Cellule adipose convertono gli acidi grassi ad acetil-CoA
Cellule muscolari usano gli amminoacidi .
b-chetoacidosi e urea nelle urine *
* Approccio terapeutico al diabete di tipo 1
La terapia con insulina è l’unico approccio previsto per questo tipo di diabete .
Approccio terapeutico al diabete di tipo 2
Steep 1. Terapia non farmacologica: modifiche dello stile di vita ( smettere di fumare, alimentazione mirata ed esercizio fisico.
Steep 2. Terapia farmacologica di prima scelta: monoterapia con ipoglicemizzante orale (metformina o sulfaniluree) fino a dosaggi massimali.
Steep 3. Terapia orale con ipoglicemizzanti orali in associazione fino a dosaggi massimali.
Steep 4. Terapia orale con ipoglicemizzanti orali in associazione con insulina intermedia s.c. fino a dosaggi massimali.
Steep 5. Terapia insulinica intensiva.
Insulina: secreta dalle cellule beta delle isole pancreatiche del Langerhans in risposta ad elevate concentrazioni di glucosio nel siero. Il suo ruolo è quello di stimolare il trasportatore di glucosio GLUT-4 principalmente nelle cellule muscolari, adipose ed epatiche. *
Secrezione di insulina
• Il glucosio entra nelle cellule β del pancreas (GLUT2 ), viene convertito in glucosio 6-fosfato dalla glucochinasi;
• L’aumentata produzione di ATP dal parte della glicolisi porta a chiusura di canali di membrana al K+ ATPdipendenti;
• Ne consegue una depolarizzazione delle cellule β (l’interno della cellula diventa più positivo per la mancata fuoriuscita del K+) che causa un’ apertura di canali al Ca2+ voltaggio-dipendenti;
• L’aumento del Ca2+ intracellulare induce
il rilascio dell’insulina depositata nelle
vescicole secretorie *
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TERAPIA INSULINICA *
IPOGLICEMIZZANTI ORALI
Sulfaniluree + Glinidi
Biguanidi
Inibitori di a-glicosidasi
Glitazoni (o Tiazolidindioni)
Composti che agiscono sulle incretine (incretino-mimetici inibitori del DPP-4).
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SULFANILUREE Meccanismo d’azione: Interagiscono con i recettori sulle cellule b del pancreas, bloccando i canali K+ ATP-dipendenti; di conseguenza, si aprono i canali del calcio voltaggiodipendenti, causando un influsso di Ca2+ che porta alla liberazione di insulina da parte delle cellule b.
Effetti collaterali: Crisi ipoglicemiche, nausea, vomito, dolori addominali, iposodiemia, aumento di peso. *
Sulfoniluree di 1a generazione *
Sulfoniluree di 2a generazione *
Sulfoniluree di 3a generazione Glimepiride Glinidi Meccanismo d’azione simile alle sulfoniluree
Usate in mono terapia e in associazione con metformina
Minori effetti collaterali Repaglinide(10 volte più attiva della glibenclamide) Nateglinide *
Biguanidi Meccanismo d’azione: agiscono soprattutto riducendo la produzione epatica di glucosio e, in modo minore, migliorandone l’utilizzazione periferica (conosciute come antiperglicemizzanti invece che ipoglicemizzanti).
Nel nostro Paese l’unica biguanide disponibile in monoterapia è la metformina. È il farmaco di prima scelta nei pazienti in sovrappeso nei quali una dieta rigorosa non sia in sufficiente a tenere sotto controllo il diabete. Controindicata nei pazienti con insufficienza renale. *
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