Cosa ci serve Problemi tecnici della terapia Caratteristiche della insulina Cosa ci offrono
Il nuovo scenario della terapia insulinica
Cosa ci serve Cosa ci offrono
Disclosure patrizio tatti ha avuto rapporti di lavoro con
Eli Lilli Abbott Novo Nordisk Roche Merk Aventis Guidotti Novartis Patrizio Tatti NON ha azioni di alcuna Ditta del settore farmaceutico Non ce ne ha affatto perché non si fida!
Cosa ci serve Problemi tecnici della terapia Caratteristiche della insulina Cosa ci offrono
Problemi tecnici della terapia Caratteristiche della insulina
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I reali problemi della terapia: : -erronea conservazione insulina -erroneo spessore e lunghezza dell’ ago ( o perdite) -compliance (aderenza) -errato dosaggio -tecnica (sede, pinching, durata inserimento etc) -mix insulina -presenza di bolle -aderenza (rigidità degli schemi) -orario di iniezione -dosaggio adeguato (“ pensare come il pancreas”) -attività fisica, farmaci, sonno -caratteristiche della insulina (assorbimento, stabilità in vitro, cinetica) -ipoglicemia
Pre iniezione Iniezione: Interferenze
Caratteristiche della insulina
Insulina Basale -assorbimento -stabilità in vitro ed in vivo, -cinetica -ipoglicemia -Controllo peso -ripetitività -sicurezza
velocità Insulina Rapida
(NO CLAMP; ad ognuno il suo dato: I dati del tipo 1 non si possono usare per il tipo 2); (Terapia sostitutiva, non farmacologica) ‹#›
Insulina Basale -assorbimento -stabilità in vitro ed in vivo, *cinetica -ipoglicemia *Controllo peso -ripetitività *sicurezza
velocità Insulina Rapida
(NO CLAMP; ad ognuno il suo dato: I dati del tipo 1 non si possono usare per il tipo 2); (Terapia sostitutiva, non farmacologica) ‹#›
Farmacologia della insulina Farmacocinetica (PK): quello che l’ organismo fa ai boli di insulina: Farmacodinamica (PD): quello che i boli di insulina fanno all’ organismo. Valutato con la infusione di glucosio durante il clamp euglicemici (?) #1-cinetica
Profili farmacodinamici della insulina XXX in studi di persone non diabetiche e diabetiche Infusione di glucosio (mg kg-1 min-1)
Profilo farmacodinamico medio di analogo della insulina basale in soggetti con diabete tipo 2 Insulin XXX Approccio alternativo per la valutazione della farmacodinamica delle insuline basali: Endpoint della glicemia a digiuno in persone senza funzione beta cellulare (Cp negativi, DMT1) dopo iniezione di basale una volta /die avanti colazione (P. Home, ADA 2011)
Per riflettere: Swinnen SGHA et Al. Diabetologia (2008) 51:1790-5. DOI 10.001/s00125-008-1098-5
I punti: 1-Il Clamp NON è nato per valutare la durata dell’ effetto dell’ insulina 2-ad ognuno il suo clamp: non si possono adattare al tipo 2 i dati del tipo 1 3-abbiamo bisogno di terapie sostitutive, non farmacologiche (anche per il peso)
Clin Ther. 2008,20(11):1976-1987.
323 soggetti con DMT2 Variazione media di peso (Lb) #2-effetto sulla variazione del peso 10 8 6 4 2 0 DT G Diff 26% (p<.05)
#3-Quali aspetti sono importanti per la sicurezza molecolare?
- AA con carica basica in posizione B28 aumentano l’affinità dell’insulina per il recettore dell’IGF-1 - AA acidi o idrofobi la riducono….
Slieker LJ, et al. Diabetologia. 1997; 40: S54-S61 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Insulina Ala Gly Ile Leu Met Pro Val Phe Trp Tyr Asn Gln Ser Thr Asp Glu Arg His Lys Idrofobi Idrofili Acidi Basici Nulla cambia per l’affinità al recettore dell’insulina
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Le modifiche strutturali negli Analoghi dell’insulina si concentrano nella porzione C-terminale della catena B
X10
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Insuline rapide
L’ insulina viene iniettata sottocute e non nel sistema portale La secrezione di insulina al pasto inizia solo dopo la ingestione del cibo e dopo che il glucosio interstiziale inizia ad aumentrare Il bolo del pasto viene «spalmato» su 2-3 ore invece che comparire in pochi minuti
Cosa ci offrono Prodotti innovativi (Produttori tradizionali ed emergenti) biocompatibili
Cosa ci offrono biosimilari
Biosimilari
Uno scenario importante di competizione nel futuro immediato Mitchel Peak
Despite the potential market for biosimilar insulin, with many of the major patents on standard insulin having expired and its relatively simple protein structure, biosimilar insulin does not feature in many major companies' product portfolios. The insulin market poses certain challenge which makes this sector less attractive to biosimilar developers. It is dominated by Lilly, Novo Nordisk and Sanofi Aventis and has the added complexity of the need for advanced delivery systems. Insulin analogs, which have eroded the market for standard insulin in the US, remain patent-protected until 2013. Nevertheless, demand for cheaper alternatives to branded insulin in developing markets has seen the introduction of biosimilar versions of insulin in these markets. The resources needed to develop and market biosimilars will define the players in the international marketplacePricing Strategies. With biosimilar prices expected to be 10% to 20% lower than the reference brand, pricing tactics are finely poised between recouping investment and incentivizing brand switches Generics companies with a strong European presence, particularly Sandoz, will take early command of the biosimilars industry. Indian companies including Reliance life Sciences, Ranbaxy andIntas Biopharma will also make an early challenge. The cell produces protein by transcription of the gene in DNA into RNA and translation from RNA into a protein. The cell may need to ‘fold’ this protein into a particular 3D shape or attac
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