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Corso Integrato di Medicina di Laboratorio Insegnamento di Biochimica Clinica Biomarcatori nelle malattie del fegato

Corso Integrato di Medicina di Laboratorio Insegnamento di Biochimica Clinica Biomarcatori nelle malattie del fegato

Problematiche fisiopatologiche di una malattia epatica

Entità del danno epatocellulare Presenza di colestasi Malattia acuta o cronica

Integrazione di differenti indagini di diagnostica strumentale in epatologia

INDAGINE Diagnostica per immagini Istologia (biopsia) Biochimica Clinica Virologia INFORMAZIONE Macrostruttura Microstruttura Lesione biochimica (tipo, entità, evoluzione) Eziologia virale (tipo HVA, B, C, ecc.)

Biochimica clinica del fegato

Danno epatocellulare Glutammato deidrogenasi (GLD) Danno epatocellulare (indicatore aspecifico) Lattato deidrogenasi (LDH) Danno epatocellulare ALT/AST Funzione/anomalia Esame

Biochimica clinica del fegato

Protidosintesi Colinesterasi (CHE) Protidosintesi Tempo di Protrombina (PT) Protidosintesi Albumina Funzione/anomalia Esame

La via estrinseca Lesione TISSUTALE, in presenza di fattori intracellulari III (proteina transmembrana) + Ca++  VIIa X  Xa Test clinico: Tempo di Protrombina (PT)

Biochimica clinica del fegato

Colestasi/induzione GT Colestasi (danno) Fosfatasi alcalina (ALP) Colestasi/difettosa coniugazione Bilirubina (est./n.e.) Funzione/anomalia Esame

GGT is present in cytoplasm (microsomes), but the larger fraction is located in the cell membrane and may transport amino acids and peptides into the cell across the cell membrane in the form of -glutamyl peptides.

ALP GT AST ALT MIXED CHOLESTATIC HEPATOCELLULAR

TISSUE DISTRIBUTION OF ENZYMES COMMONLY USED IN THE DIAGNOSIS OF LIVER DISEASES TISSUE AST ALT ALP GT (U/g wet tissue) Heart 156 7 25 1 Liver 142 44 210 87 Skeletal muscle 99 5 - 1 Kidney 91 19 71 2225 Pancreas 28 2 - 185 Spleen 14 1 125 34 Lung 10 0.7 110 7 Placenta 0.02 0.02 600 - Adrenal - - 500 - Bone - - 125 - Intestine - - 80 21 Prostate - - 55 -

Alkaline Phosphatase

Measured by the laboratory in Liver and Bone profiles Total ALP activity in serum derived from all isoenzyme fractions. In healthy adults approximately: 50% liver 50% bone Specific isoenzymes (isoforms) can be measured where there is diagnostic doubt

Siero non trattato Trattato con neuraminidasi Fosfatasi alcalina ossea (B-ALP) Fosfatasi alcalina epatica Siero non trattato B-ALP

Causes of increased alkaline phosphatase (ALP) Physiological Pregnancy (2-3rd trimester), Childhood Pathological >4 URL Paget, Osteomalacia, Extrahepatic cholestasis, Primary & metastatic liver tumours <4 URL Bone tumours, Primary HPT, Factures, Hepatitis, Cirrhosis

GT is a sensitive indicator of the presence of hepatobiliary disease >10 URL Extrahepatic cholestasis, Primary & metastatic liver tumours 5-10 URL Alcoholic hepatitis, Intrahepatic cholestasis <5 URL Cirrhosis, Other liver disease, Pancreatic inflammation (including cancer), Obesity, Alcohol assumption, Enzyme-inducing drugs (e.g. anticonvulsivants)

Drugs inducing GT increase

Moderate to marked Alcohol Slight Oral contraceptives (estrogens) Slight Anticoagulants (e.g. coumarin) Moderate Analgesics (e.g. acetaminophen) Moderate Barbiturates Moderate Anticonvulsivants (e.g. phenytoin) Moderate Antidepressants (tricyclics) Magnitude of GT increase

AST- ALT > 7 LSR > 85 LSR AST/ALT >1 Probabile danno tossico o ischemico ALP < 3 LSR Abuso alcool Non danno epatico acuto Indicatori di epatite virale: 1. se IgM anti-HAV +: HAV acuta 2. se IgM anti-HBc +: HBV acuta 3. se anti-HCV +: probabile HCV acuta Assunzione di farmaci Probabile epatite da farmaci Epatite alcoolica Esposizione ad HCV? HCV acuta HCV-RNA Considerare ostruzione biliare o altre cause Sì No Sì No Sì No Sì No No Sì Se indicatori negativi No Sì No Sì Sì No

AST- ALT > 7 LSR > 85 LSR AST/ALT >1 Probabile danno tossico o ischemico ALP < 3 LSR Abuso alcool Non danno epatico acuto Indicatori di epatite virale: 1. se IgM anti-HAV +: HAV acuta 2. se IgM anti-HBc +: HBV acuta 3. se anti-HCV +: probabile HCV acuta Assunzione di farmaci Probabile epatite da farmaci Epatite alcoolica Esposizione ad HCV? HCV acuta HCV-RNA Considerare ostruzione biliare o altre cause Sì No Sì No Sì No Sì No No Sì Se indicatori negativi No Sì No Sì Sì No

AST/ALT = 1 An AAR ≥1 has 90% positive predictive value for diagnosing the presence of advanced fibrosis in patients with chronic liver disease. Furthermore, the amount of the AAR’s elevation can reflect the grade of fibrosis in these patients.

AST- ALT > 7 LSR > 85 LSR AST/ALT >1 Probabile danno tossico o ischemico ALP < 3 LSR Abuso alcool Non danno epatico acuto Indicatori di epatite virale: 1. se IgM anti-HAV +: HAV acuta 2. se IgM anti-HBc +: HBV acuta 3. se anti-HCV +: probabile HCV acuta Assunzione di farmaci Probabile epatite da farmaci Epatite alcoolica Esposizione ad HCV? HCV acuta HCV-RNA Considerare ostruzione biliare o altre cause Sì No Sì No Sì No Sì No No Sì Se indicatori negativi No Sì No Sì Sì No

Medicinali e droghe che possono causare aumenti degli enzimi “epatici” del siero

Medicamenti Antibiotici Antiepilettici Ipocolesterolemizzanti (statine) Anti-infiammatori non steroidei Solfaniluree ipoglicemizzanti Erbe medicinali e trattamenti omeopatici Droghe di abuso Cocaina “Ectasy” Colle e solventi

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Name: 
7a. BC del Fegato
Author: 
M Panteghini
Company: 
Bayer
Description: 
Corso Integrato di Medicina di Laboratorio Insegnamento di Biochimica Clinica Biomarcatori nelle malattie del fegato
Tags: 
biochimica | the | alt | hcv | ast | acuta | alp | liver | danno
Created: 
4/11/2000 6:32:30 AM
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